Baby desesperadamente doente tratado com sucesso com a primeira terapia de edição de genes CRISPR

Os pesquisadores descreveram o caso em um novo estudo, dizendo que ele está entre os primeiros a ser tratados com sucesso com uma terapia personalizada que busca corrigir um erro minúsculo, mas crítico, em seu código genético que mata metade dos bebês afetados. Embora possa demorar um pouco até que tratamentos personalizados semelhantes estejam disponíveis para outros, os médicos esperam que a tecnologia possa algum dia ajudar os milhões deixados para trás, mesmo quando a medicina genética avançou porque suas condições são muito raras.

“Este é o primeiro passo para o uso de terapias de edição de genes para tratar uma ampla variedade de distúrbios genéticos raros para os quais atualmente não há tratamentos médicos definitivos”, disse o Dr. Kiran Musunuru, especialista em edição de genes da Universidade da Pensilvânia que co-autora o estudo publicado na quinta-feira no New England Journal of Medicine.

O bebê, KJ Muldoon de Clifton Heights, Pensilvânia, é uma das 350 milhões de pessoas em todo o mundo com doenças raras, a maioria das quais é genética. Ele foi diagnosticado logo após o nascimento com grave deficiência de CPS1, estimada por alguns especialistas a afetar cerca de um em um milhão de bebês. Esses bebês não têm uma enzima necessária para ajudar a remover a amônia do corpo, para que possa se acumular no sangue e se tornar tóxico. Um transplante de fígado é uma opção para alguns.

Conhecendo as chances de KJ, os pais Kyle e Nicole Muldoon, ambos com 34 anos, preocupados que pudessem perdê -lo.

“Nós estávamos pesando todas as opções, fazendo todas as perguntas para o transplante de fígado, que é invasivo ou algo que nunca foi feito antes”, disse Nicole.

“Oramos, conversamos com as pessoas, reunimos informações e acabamos decidindo que era assim que iríamos”, acrescentou o marido.

Dentro de seis meses, a equipe do Hospital Infantil da Filadélfia e da Penn Medicine, juntamente com seus parceiros, criou uma terapia projetada para corrigir o gene defeituoso de KJ. Eles usaram o CRISPR, a ferramenta de edição de genes que ganhou seus inventores o Prêmio Nobel em 2020. Em vez de cortar a fita de DNA como as primeiras abordagens do CRISPR, os médicos empregavam uma técnica que vira a “letra” do DNA mutada – também conhecida como base – para o tipo correto. Conhecida como “edição base”, reduz o risco de alterações genéticas não intencionais.

(Chloe Dawson/Hospital Infantil da Filadélfia via AP)

É “muito emocionante” que a equipe criou a terapia tão rapidamente, disse o pesquisador de terapia de genes Senthil Bhoopalan no Hospital de Pesquisa Infantil de St. Jude em Memphis, que não estava envolvido no estudo. “Isso realmente define o ritmo e a referência para essas abordagens”.

Em fevereiro, KJ ​​recebeu sua primeira infusão intravenosa com a terapia de edição de genes, entregue por pequenas gotículas gordas chamadas nanopartículas lipídicas que são absorvidas pelas células hepáticas.

Enquanto a sala estava cheia de emoção naquele dia, “ele dormiu durante toda a coisa”, lembrou o autor do estudo, Dr. Rebecca Ahrens-Nicklas, especialista em terapia genética da CHOP.

Após doses de acompanhamento em março e abril, KJ conseguiu comer mais normalmente e se recuperou bem de doenças como resfriados, que podem esticar o corpo e exacerbar os sintomas do CPS1. O idade de 9 ½ meses também toma menos medicamentos.

Considerando seu fraco prognóstico mais cedo, “sempre que vemos até o menor marco que ele está conhecendo – como um pouco de onda ou rolando -, é um grande momento para nós”, disse sua mãe.

Ainda assim, os pesquisadores advertem que já se passaram apenas alguns meses. Eles precisarão vê -lo por anos.

“Ainda estamos nos estágios iniciais de entender o que esse medicamento pode ter feito por KJ”, disse Ahrens-Nicklas. “Mas todos os dias, ele está nos mostrando sinais de que está crescendo e prosperando.”

Os pesquisadores esperam que o que aprendem com KJ ajude outros pacientes com doenças raras.

As terapias genéticas, que podem ser extremamente caras de se desenvolver, geralmente têm como alvo distúrbios mais comuns em parte por razões financeiras simples: mais pacientes significam potencialmente mais vendas, o que pode ajudar a pagar os custos de desenvolvimento e gerar mais lucro. A primeira terapia CRISPR aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA, por exemplo, trata a doença das células falciformes, um transtorno doloroso do sangue que afeta milhões em todo o mundo.

Musunuru disse que o trabalho de sua equipe – financiado em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde – mostrou que a criação de um tratamento personalizado não precisa ser proibitivamente caro. O custo “não estava longe” dos mais de US $ 800.000 para um transplante médio de fígado e cuidados relacionados, disse ele.

“À medida que melhoramos cada vez melhor em tornar essas terapias e reduzir ainda mais o prazo, as economias de escala começarão e eu esperaria que os custos caíssem”, disse Musunuru.

Os cientistas também não precisam refazer todo o trabalho inicial toda vez que criam uma terapia personalizada, disse Bhoopalan, então esta pesquisa “prepara o cenário” para o tratamento de outras condições raras.

Carlos Moraes, professor de neurologia da Universidade de Miami que não estava envolvido com o estudo, disse que pesquisas como essa abrem a porta para mais avanços.

“Quando alguém vem com um avanço como esse, não levará tempo” para outras equipes aplicarem as lições e seguirem em frente, disse ele. “Existem barreiras, mas prevejo que elas serão atravessadas nos próximos cinco a 10 anos. Então todo o campo se moverá como um bloco porque estamos praticamente prontos.”

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